尿毒癥肺炎的原因有哪些
1.肺泡毛細(xì)血管通透性增加
(1)小分子物質(zhì)
包括尿素、胍類物質(zhì)和胺類。尿素是體液內(nèi)含量大的一種代謝物質(zhì)，慢性腎功能衰竭的中晚期，尿素的血清濃度漸升高，臨床常見的尿毒癥癥狀如頭痛、乏力、惡心、嘔吐、嗜睡、出血傾向等都與尿素有關(guān)，還可彌漫性損傷肺泡-毛細(xì)血管膜，使其通透性增加，尿素在體內(nèi)存在的時間愈長其毒性愈大。胍類物質(zhì)是某些氨基酸及肌酐的代謝產(chǎn)物，正常人每天從尿中排出10g左右，尿毒癥患者隨血清肌酐水平的上升，血清中胍類物質(zhì)也呈平行上升，胍類物質(zhì)的作用同尿素相似。胺類包括脂肪族胺、芳香族胺和多胺，脂肪族胺和芳香族胺都可抑制某些酶的活性，影響代謝。多胺可促進(jìn)紅細(xì)胞溶解，抑制促紅細(xì)胞生成素的生成，抑制Na+-K--ATP酶和Mg -ATP酶的活性，增加微循環(huán)的通透性，促進(jìn)尿毒癥肺水腫的生成。
(2)中分子物質(zhì)
包括結(jié)構(gòu)正常但濃度增高的激素、高濃度的正常代謝產(chǎn)物、細(xì)胞或細(xì)菌的裂解產(chǎn)物。高濃度中分子物質(zhì)可引起周圍神經(jīng)病變、紅細(xì)胞生成抑制、各種抗體生成抑制、細(xì)胞免疫功能降低，其中的甲狀旁腺激素(PTH)，對肺泡-毛細(xì)血管膜彌漫性損傷為明顯，還可影響心肌功能和心肌細(xì)胞代謝。
(3)免疫因素
由于腎小球基底膜和肺毛細(xì)血管基底膜具有相同的抗原決定簇，故引起尿毒癥的病因如慢性腎小球腎炎、腎病綜合征等均可損害肺毛細(xì)血管基底膜，使其通透性發(fā)生改變。
2.容量負(fù)荷增加
結(jié)扎輸尿管產(chǎn)生急性腎功能衰竭的動物模型出現(xiàn)肺部病變，證明其發(fā)生機制取決于水分過多。尿毒癥病人尿少、尿閉致容量負(fù)荷增加，是主要病理生理改變，是形成肺水腫的重要原因之一。
3.血漿膠體滲透壓降低
大量蛋白尿、營養(yǎng)不良、合并貧血等使血漿膠體滲透壓下降，致液體滲出到間質(zhì)，引起間質(zhì)水腫。調(diào)節(jié)跨肺毛細(xì)血管液體流動是按Starling公式進(jìn)行，即凈水流動決定于跨膜的凈水壓差(△P)、跨膜膠體滲透壓差(△)，以及膜濾過系數(shù)(Kf)相互作用。正常時在△P和△之間保持一定的平衡，這主要由淋巴系統(tǒng)調(diào)節(jié)。原發(fā)性肺水腫發(fā)生于膜Kf的改變，膜的液體漏出增加超過淋巴系統(tǒng)引流，出現(xiàn)肺組織間隙液體積聚。繼發(fā)性肺水腫由于△或△P的改變，導(dǎo)致肺毛細(xì)血管內(nèi)液體進(jìn)入肺間質(zhì)。患者不一定表現(xiàn)有全身體液容量過多，但可有心腔內(nèi)壓和肺楔壓升高。
4.左心功能不全
尿毒癥時，心肌功能阻礙，左心功能不全導(dǎo)致肺毛細(xì)血管壓升高，引起肺水腫和肺順應(yīng)性下降。在尿毒癥晚期，胸部X線片的心血管異常與尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)并不一定相關(guān)，說明肺水腫形成是綜合因素。
5.氧自由基和黏附分子以及細(xì)胞因子的影響
尿毒癥時由于殘存腎單位減少，肌酐代謝和易感染等因素使氧自由基產(chǎn)生增多，患者全身抗氧化能力明顯下降，不能迅速有效清除這些超氧陰離子，導(dǎo)致在清除異物同時，加劇組織損傷。其中次氯酸加速肌酐代謝，所形成的代謝產(chǎn)物極易穿入細(xì)胞內(nèi)發(fā)生細(xì)胞毒作用而損傷組織。肺對次氯酸具有高敏感性，在中性粒細(xì)胞所致的肺組織損傷中起主要作用。血透時由于使用生物不相容膜，激活補體，致白細(xì)胞聚集于肺微循環(huán)，釋放各種溶酶體酶，造成肺部損害。還有研究證明，白細(xì)胞聚集于肺微循環(huán)與其表面黏附分子表達(dá)增加和白細(xì)胞活性增加有關(guān)。
