2.抗心律失常藥物的應(yīng)用
(1)抗心律失常藥
這類藥物均能抑制心肌的自律性,對(duì)傳導(dǎo)性及應(yīng)激性的影響則程度不同??剐穆墒СK帾M義上講只包括這類藥,主要用于快速性心律失常。
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根據(jù)藥物對(duì)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的作用可分為4類。
A.Ⅰ類為鈉通道阻滯藥:按對(duì)0相除極化與復(fù)極過程抑制的程度,Ⅰ類藥可分為3組:ⅠA、ⅠB及ⅠC。ⅠA對(duì)0相抑制及傳導(dǎo)減慢的作用為中度,并使復(fù)極延長,如奎尼丁等;ⅠB對(duì)0相抑制作用弱,并縮短復(fù)極,如利多卡因等;ⅠC對(duì)0相抑制及減慢傳導(dǎo)作用均強(qiáng),對(duì)復(fù)極影響甚微,如普羅帕酮(心律平)等。Ⅰ類藥抑制鈉離子內(nèi)流,降低0相上升速度及幅度,從而減慢傳導(dǎo),延長有效不應(yīng)期,并降低4相坡度,故可抑制異位起搏點(diǎn)的自律性,并終止折返,對(duì)室上性及室性快速心律失常均有效。
B.Ⅱ類為B阻滯藥:抑制心肌細(xì)胞對(duì)腎上腺素激動(dòng)藥的應(yīng)激作用,高濃度也有抑制鈉通道作用,從而減慢4相上升速度,抑制心肌細(xì)胞自律性,并有減慢傳導(dǎo)及延長有效不應(yīng)期的作用,使折返現(xiàn)象中斷。因此可消除自律性增高和折返引起的快速心律失常,對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)區(qū)的作用較為明顯,如普萘洛爾(心得安)等。
C.Ⅲ類藥延長心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程:使心房、心室、房室交界區(qū)、希-浦系統(tǒng)及房室旁路的有效不應(yīng)期延長,有很強(qiáng)的阻斷折返作用,對(duì)室上性及室性快速心律失常均有效,如胺碘酮,索他洛爾等。
D.Ⅳ類藥為鈣通道阻滯藥:以維拉帕米(異搏停)為代表,可阻滯鈣通道,降低竇房結(jié)、房室交接區(qū)動(dòng)作電位4相坡度,抑制其自律性,并可減慢傳導(dǎo)速度,延長有效不應(yīng)期,用于終止室上性心動(dòng)過速發(fā)作。
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治療快速心律失常往往要求能迅速見效,而抗心律失常藥的治療量與中毒量常較接近,因此臨床醫(yī)生應(yīng)熟悉這類藥物的藥代動(dòng)力學(xué),必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度,有助于提高療效,減少副作用。除ⅠB類藥外,其他抗心律失常藥均有不同程度抑制心肌功能,快速心律失常并發(fā)心力衰竭、休克或嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯時(shí)應(yīng)禁用或慎用。近年來對(duì)抗心律失常藥的致心律失常作用引起重視,其發(fā)生率為6%~36%,導(dǎo)致原有心律失常加重或出現(xiàn)新的快速心律失常。
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應(yīng)用抗心律失常藥的原則,宜先用一種藥物,如無效再換用另一種藥。也可聯(lián)合用兩種藥,一般認(rèn)為作用機(jī)制相同的藥物合用,由于作用相同,可減少各自用量并減少各自副作用;作用機(jī)制不同的藥物合用,可能增強(qiáng)療效,但副作用也可能增加;作用機(jī)制相反的藥物合用,則可能減低療效。但聯(lián)合用藥在體內(nèi)的互相作用是個(gè)復(fù)雜過程,不少情況尚不了解。