(2)抗體直接作用于具有免疫能力的細(xì)胞如:CTL細(xì)胞、NK細(xì)胞等。
(3)直接結(jié)合到靶細(xì)胞的抗原上,從而降低它們對(duì)受體細(xì)胞參與的免疫反應(yīng)的敏感性。
以往研究認(rèn)為,反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生與母體缺乏APLA有關(guān),流產(chǎn)次數(shù)越多的患者,其體內(nèi)APLA缺乏的可能性越大。
APLA的產(chǎn)生不足,母體對(duì)胎兒產(chǎn)生強(qiáng)烈的排斥現(xiàn)象,發(fā)生于孕早期可出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn),孕晚期則可出現(xiàn)妊娠高血壓疾病、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、甚至出現(xiàn)胎死宮內(nèi)。
因此對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行APLA檢測(cè)是非常有必要的。
HLA是位于人6號(hào)染色體短臂的一種高度變態(tài)性的緊密連鎖基因群,是一類存在于各種組織及有核細(xì)胞表面并可引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原,它所編碼的主要組織相容性復(fù)合物(Major Histocompatibility Complex, MHC)在特異性免疫中處于中心地位,經(jīng)典的HLA抗原在胎盤無(wú)表達(dá),而HLA—G在胎盤絨毛外細(xì)胞滋養(yǎng)層特異表達(dá)。
反復(fù)自然流產(chǎn)的夫婦含有相同的HLA抗原的頻率高于正常夫婦,過(guò)多的共有抗原阻止母體對(duì)妊娠胚胎作為異體抗原的辨識(shí),不能刺激母體產(chǎn)生足夠以維持妊娠所需的APLA,由于缺乏抗體的調(diào)節(jié)作用,母體免疫系統(tǒng)面對(duì)胚胎產(chǎn)生免疫攻擊而導(dǎo)致流產(chǎn)。
由于HLA基因的遺傳多態(tài)性,個(gè)體之間細(xì)胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低,構(gòu)成了同種免疫。
正常妊娠中,夫婦HLA抗原不相容,胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養(yǎng)細(xì)胞表面)能刺激母體免疫系統(tǒng)并產(chǎn)生APLA,即抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體(APLA),它能抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng),并與滋養(yǎng)細(xì)胞表面的HLA抗原結(jié)合,覆蓋來(lái)自父方的HLA抗原,從而封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,保護(hù)胚胎或胎兒免受排斥。
治療介紹
檢查
對(duì)于反復(fù)性自然流產(chǎn)的患者先進(jìn)行APLA檢查,如果APLA陰性,則采用丈夫淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法。
具體療程為妊娠前注射治療3-4次,復(fù)查APLA,如APLA轉(zhuǎn)為陽(yáng)性,則可計(jì)劃受孕(包括監(jiān)測(cè)排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等),如APLA仍為陰性,則需繼續(xù)注射治療,直至APLA轉(zhuǎn)為陽(yáng)性后再考慮受孕,妊娠后加強(qiáng)注射治療3次。
大量研究證實(shí)淋巴細(xì)胞免疫治療RSA有效安全,并且APLA對(duì)再次妊娠結(jié)局有良好的預(yù)示價(jià)值。
治療方法
對(duì)于封閉抗體和抗獨(dú)特型抗體缺乏者,主要采用配偶白細(xì)胞免疫療法,增加反復(fù)自然流產(chǎn)患者體內(nèi)封閉抗體水平,等抗體上升,再安排懷孕,使妊娠得以成功。
治療時(shí)醫(yī)務(wù)人員抽取丈夫體內(nèi)一定量外周血進(jìn)行離心沉淀機(jī)淋巴細(xì)胞分離、培養(yǎng),再回輸?shù)狡拮拥那氨燮?nèi)。每4周一個(gè)循環(huán),一直做到懷孕四五個(gè)月以后,確保妻子正常懷孕!
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