天花粉的藥理作用
一、致流產(chǎn)和抗早孕作用
1、注射用天花粉對(duì)早孕兔子宮收縮的影響
實(shí)驗(yàn)用成熟雌兔。以交配日作為妊娠第1日。妊娠第10日時(shí),在戊巴比妥鈉麻醉下,經(jīng)腹部切口將連有細(xì)塑料管的乳膠水囊(容積約1ml)置入一側(cè)子宮腔內(nèi)。
細(xì)塑料管經(jīng)腹部和背部皮下,從頸部引出。腹部創(chuàng)口縫復(fù)。
次日起在清醒狀態(tài)下記錄手術(shù)兔的宮內(nèi)壓變化。
描記子宮活動(dòng)時(shí),將細(xì)塑料管和乳膠囊以水充盈,塑料管與壓力換能器連接,通過(guò)記錄儀描記子宮收縮活動(dòng)曲線。
所有實(shí)驗(yàn)兔在給藥前均先記錄子宮自發(fā)活動(dòng),并作催產(chǎn)素試驗(yàn),即由兔耳緣靜脈注射合成催產(chǎn)素(上海第十制藥廠產(chǎn)品)0.1單位后,觀察子宮反應(yīng)。
給藥后24,48,72小時(shí)重復(fù)記錄子宮自發(fā)活動(dòng)和催產(chǎn)素試驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)共分4組,每組用兔4-5只。
對(duì)照組:不給任何藥物,僅肌肉注射生理鹽水0.5ml/兔。
天花粉組:妊娠第11日時(shí),肌注注射用天花粉(上海生化制藥廠產(chǎn)品,系天花粉蛋白的粗提物的無(wú)菌冷凍干燥制 劑,每安瓿含2mg),2mg/kg。
甲地孕酮10日天花粉組:于注射天花粉前1小時(shí),肌肉注射甲地孕酮混懸液(由上海第十二制藥廠提供)10mg/kg。
消炎痛加天花粉組:除肌肉注射天花粉(2mg/kg)外,同時(shí)還于妊娠第11、l2、l3日時(shí),肌肉注射消炎痛(以麻油配制),每日2次,每次劑量5mg/kg。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,早孕兔的子宮處于完全的靜息狀態(tài),對(duì)催產(chǎn)物質(zhì)的刺激缺乏反應(yīng),但注射足夠量的天花粉后24或48小時(shí),就見(jiàn)子宮自發(fā)活動(dòng)逐漸加強(qiáng),子宮對(duì)催產(chǎn)物質(zhì)的反映性也明顯提高。
此外,上述實(shí)驗(yàn)還證明,天花粉在一定劑量時(shí),對(duì)突也有明顯抗早孕作用。
它可使胚泡壞死、液化,終致完全吸收。
天花粉對(duì)兔子宮肌的激活作用,雖可被補(bǔ)充外源性孕激素或應(yīng)用前列腺素合成抑制所防止,但天花粉的抗早孕作用卻不被對(duì)抗。
這一結(jié)果提示天花粉終止妊娠的作用,并非繼發(fā)于激素分泌的抑制,或前列腺素的合成和釋放,從而支持天花粉直接作用于胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞終止妊娠的結(jié)果。
另有報(bào)道,取家兔子宮角1.5cm左右懸掛于通氣鉤上,置瑪氏浴槽中,其中有營(yíng)養(yǎng)液50ml,通以95%O2和5%CO2的混合氣體,水浴37℃,子宮活動(dòng)用杠桿描記于記紋鼓上。
先描記子宮自發(fā)活動(dòng)30分鐘,然后再加入15-甲基前列腺素F2a(15-甲-PGF2a),測(cè)定子宮張力或收縮頻率和幅度增加的15-甲-PGF2d低閾值濃度。
對(duì)照組動(dòng)物共進(jìn)行了6只離體子宮實(shí)驗(yàn),除一個(gè)子宮有自發(fā)節(jié)律收縮外其余5只子宮均無(wú)自發(fā)收縮,加入15-甲-PGF2a引起張力增加的低閾濃度為10-1000mg/ml,天花粉組進(jìn)行離體實(shí)驗(yàn)的6只子宮中有5只子宮有明顯自發(fā)節(jié)律收縮,僅一只子宮無(wú)自發(fā)收縮,加入15-甲-PGF2a引起興奮的低閾濃度為l-10mg/ml。
實(shí)驗(yàn)表明,天花粉能使假孕兔子宮于用藥后24小時(shí)自發(fā)收縮活動(dòng)增加。