慢性髓細(xì)胞白血病的治療有哪些

  白血病可大致分為急性和慢性兩種,由于急性白血病發(fā)病太過(guò)直接,因此治療起來(lái)相對(duì)慢性白血病較為方便。那么慢性白血病該如何治療呢?讓小編帶大家一起去了解慢性髓細(xì)胞白血病的治療方法有哪些吧。

  慢性髓細(xì)胞白血病的治療

  1.常規(guī)治療

  慢性髓細(xì)胞白血病在就診或者復(fù)發(fā)的時(shí)候經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)高尿酸的癥狀,所以在治療之前應(yīng)該給予別嘌醇300mg/d口服,用來(lái)補(bǔ)充水分以維持尿量。如果患者出現(xiàn)有大量的細(xì)胞溶解的危險(xiǎn)情況時(shí),那么別嘌醇的藥量以及次數(shù)應(yīng)該適當(dāng)?shù)脑黾?,盡量維持患者的尿量在150ML/H左右即可。由于別嘌醇可出現(xiàn)過(guò)敏性皮炎,因此在白細(xì)胞數(shù)下降至正常、脾大明顯縮小、無(wú)明顯高尿酸血癥后應(yīng)停用。

如果患者出現(xiàn)有大量的細(xì)胞溶解的危險(xiǎn),盡量維持患者的尿量在150ML/H左右

  2.單藥化療

  (1)白消安(馬利蘭)

  是第一個(gè)廣泛應(yīng)用于CML治療的化療藥物。其療效于1968年經(jīng)隨機(jī)比較得以肯定。常用劑量為4~6mg/d,口服。由于該藥有明顯的后效應(yīng),因此當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降至30×109/L左右應(yīng)減量或停藥。大部分患者需維持治療,維持劑量可降至2mg,口服,2次/周,約95%的慢性期患者有效,白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、脾縮小、血細(xì)胞比容升高、一般狀況恢復(fù)正常。

  白消安(馬利蘭)治療常不能使Ph染色體消失,白消安(馬利蘭)治療的目的是控制慢性期,減少死亡率。

  任何藥都是具有副作用的,而這種藥的副作用主要包括皮膚色素沉著、乏力、發(fā)熱、腹瀉以及嚴(yán)重骨髓抑制等為特征的類似腎上腺皮質(zhì)功能不完整的綜合癥狀和肺部的纖維化癥狀。

  (2)羥基脲

  1993年通過(guò)隨機(jī)對(duì)照系列比較證實(shí)羥基脲(HU)優(yōu)于白消安(馬利蘭)。其中位生存期刪組明顯好于BUS組(分別為58個(gè)月和45個(gè)月),5年生存率分別為44%和32%。由于該藥毒性小,可延長(zhǎng)CML慢性期和有利于患者進(jìn)行造血干細(xì)胞移植等優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)已成為CML的首選化學(xué)治療藥物。

  依白細(xì)胞計(jì)數(shù),起始劑量為1~4g/d,口服;當(dāng)白細(xì)胞下降至20×109/L時(shí)改為l~2g/d,維持量為0.5~2.0g/d;當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降至5×109/L時(shí)應(yīng)暫停。HU的副作用輕,可有皮膚丘疹、骨髓細(xì)胞巨幼變、大紅細(xì)胞增多、月經(jīng)量增多、禿發(fā)等,但骨髓抑制少,沒(méi)有發(fā)生肺纖維化者。部分患者可有Ph染色體陽(yáng)性率減低。近有研究發(fā)現(xiàn)羥基脲(HU)可延緩CML患者骨髓纖維化的發(fā)生,對(duì)早期輕度纖維化患者有逆轉(zhuǎn)作用。

  (3)靛玉紅及其衍生物甲異靛

  靛玉紅和甲異靛是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所經(jīng)過(guò)20多年研究首創(chuàng)用于治療CNL的新藥。單用靛玉紅100~300mg/d,分3~4次口服,總有效率為95.8%。單用甲異靛75~150mg/d,分3次口服,總緩解率為80.6%。與BUS和HU相比,其縮脾效果明顯好于前者。

  近日,有相關(guān)的研究結(jié)果證實(shí)了甲異靛的長(zhǎng)期療效與HU十分相似,而且甲異靛聯(lián)合羥基脲(HU)能夠明顯的延長(zhǎng)患者額慢性期并且降低患者5年之久的急變率。一小部分患者會(huì)有Ph染色體陽(yáng)性率減低的現(xiàn)象。但是它的主要副作用會(huì)給患者造成不同程度的惡心、納差、腹痛、腹瀉甚至骨關(guān)節(jié)疼痛等消化道的不良反應(yīng),很少會(huì)在治療的期間出現(xiàn)骨髓抑制的現(xiàn)象。

  (4)其他

  國(guó)內(nèi)外有單用環(huán)磷酰胺、巰嘌呤(6-巰基嘌呤)、氧芬胂(馬法蘭)、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、二溴甘露醇、烏拉非汀(合520)、秋水仙胺、二溴衛(wèi)矛醇、卡波醌、三尖杉?jí)A等治療CML慢性期患者,這些藥物雖均對(duì)CML有效,但沒(méi)有一種藥物的療效比BUS或HU好。近有長(zhǎng)療程高三杉尖酯堿2.5mg/(m2·d),靜滴,第1~14天,使6% CML患者獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解的報(bào)道。

  3.干擾素治療

  1983年Talpaz等報(bào)道單用天然干擾素(IFN)治療CML CP患者51例,其中71%(36例)獲血液學(xué)緩解,且7例(14%)Ph染色體消失。此后關(guān)于天然和重組干擾素治療CML的療效觀察表明血液學(xué)緩解率為61%~80%(中位64%),29%~65%的患者有不同程度的細(xì)胞遺傳學(xué)緩解,現(xiàn)已成為CML的首選治療藥物。

  盡管迄今關(guān)于干擾素(IFN)治療CML取得了一些共識(shí)

 ?、偬烊桓蓴_素與重組人干擾素治療CML療效相似。

 ?、诔掷m(xù)用藥比間歇用藥好,大劑量比小劑量療效好,初治病例的血液學(xué)完全緩解明顯比復(fù)治者高,加速期的療效比慢性期差。

 ?、奂?nèi)注射或皮下注射比靜脈注射好。

  但仍存在諸多問(wèn)題尚待解決

  干擾素(IFN)是否可以延長(zhǎng)CML患者生存期

  近發(fā)表的干擾素(IFN)治療CML的大系列隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果不一致,意大利協(xié)作組和英國(guó)MCR的結(jié)果顯示干擾素(IFN)治療組較羥基脲(HU)(或白消安(BUS))治療組生存期明顯延長(zhǎng),二者有顯著性差異,而德國(guó)CML研究組的結(jié)果則發(fā)現(xiàn)二者生存期并無(wú)區(qū)別。

  B干擾素(IFN)的適劑量和用藥時(shí)間

  至今尚無(wú)一致意見(jiàn),但一般為干擾素(IFN)的起始劑量應(yīng)為5MU/(m2·d),2~3周后劑量增至9~12MU/d,或達(dá)到獲顯著血液學(xué)療效[即WBC計(jì)數(shù)(2~4)×109/L,血小板計(jì)數(shù)接近50×109/L]的大耐受量及患者出現(xiàn)毒性癥狀需要減少劑量??赏@細(xì)胞遺傳學(xué)緩解的短時(shí)間為6 個(gè)月,一般用至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的藥物毒性。

  干擾素(IFN)種類與療效的關(guān)系:現(xiàn)一般認(rèn)為各種不同種類的干擾素a臨床療效無(wú)差別,干擾素γ療效不清,干擾素α聯(lián)合干擾素γ不能提高療效。

  干擾素(IFN)聯(lián)合其他化療藥物如羥基脲、小劑量阿糖胞苷20mg/(m2·d)×10天已有Ⅱ期臨床觀察,表明療效優(yōu)于單用IFN。

  干擾素(IFN)治療CML的早期常見(jiàn)副反應(yīng)有發(fā)熱、畏寒、流感樣癥狀、頭痛等,持續(xù)約幾天至2個(gè)月;晚期可有持續(xù)乏力、食欲下降、體重下降,少數(shù)病例可有貧血、血小板減少、肝腎功能損害、禿發(fā),有時(shí)有骨骼、肌肉疼痛及甲狀腺功能低下、憂郁等,嚴(yán)重者可有心絞痛、注意力不集中、記憶力減退及昏睡等神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)。劑量減少時(shí)以上癥狀可減輕或消失,給予小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥如對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)等可解除上述副作用。

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