(2)不典型CML(aCML)
實(shí)質(zhì)上是一種本質(zhì)上和典型CML完全不同的疾病,命名也不合適。aCML在病程早期即有貧血、血小板減少,而白細(xì)胞增高幅度低,或不增高;外周血嗜堿粒細(xì)胞極少或缺如;骨髓常有一系或多系病態(tài)造血;脾大不顯著;晚期常表現(xiàn)為骨髓衰竭,急性變者50%。
(3)慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML)
原FAB分型中屬骨髓增生異常綜合征(MDS)的CMML有明顯的病態(tài)造血及原始細(xì)胞增多(RAEB),同時(shí)伴外周血單核細(xì)胞1109/L,不易和CML混淆。另一類稱為增生型CMML則應(yīng)仔細(xì)鑒別,除上述的Ph染色體及bcr/abl融合基因陰性外,外周血單核細(xì)胞1109/L為主要鑒別點(diǎn)。
(4)幼年型粒單核細(xì)胞白血病(JMML)
是一種十分少見的兒童慢性髓細(xì)胞白血病,臨床上常有發(fā)熱、貧血,尤其伴皮損,如面部斑丘疹、黃色瘤及牛奶咖啡斑。其外周血單核細(xì)胞1109/L是和CML的鑒別要點(diǎn)。上述aCML、CMMIL及JMML在WHO分類中歸入骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)范疇。
慢性髓細(xì)胞白血病的病因
一、發(fā)病原因
離子輻射可以使CML發(fā)生率增高,在廣島和長畸原子彈爆炸后幸存者、接受脊椎放療的強(qiáng)直性脊椎炎患者和接受放療的宮頸癌患者中CML發(fā)病率與其他人群相比明顯增高。長期接觸苯和接受化療的各種腫瘤患者可導(dǎo)致CML發(fā)生,提示某些化學(xué)物質(zhì)亦與CML發(fā)關(guān)。CML患者HLA抗原CW3和CW4頻率增高,表明其可能是CML的易感基因。盡管有家族性CML的報(bào)道,但CML家族性聚集非常罕見,此外單合子雙胞胎的其他成員CML發(fā)病無增高趨勢,CML患者的父母及子女均無CML特征性Ph染色體,說明CML是一種獲得性白血病,與遺傳因素?zé)o關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制
1.起源于造血干細(xì)胞
CML是一種起源于造血干細(xì)胞的獲得性克隆性疾病,其主要證據(jù)有:
?、貱ML慢性期可有紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸/嗜堿粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板增多。
?、贑ML患者的紅系細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸/嗜堿粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞均有Ph染色體。
?、墼贕-6-PD雜合子女性CML患者中,紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸/嗜堿粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板表達(dá)同一種G-6-PD同工酶,而成纖維細(xì)胞或其他體細(xì)胞則可檢測到兩種G-6-PD同工酶。
④每個(gè)被分析的細(xì)胞其9或22號(hào)染色體結(jié)構(gòu)異常都一致;⑤分子生物學(xué)研究22號(hào)染色體斷裂點(diǎn)變異僅存在于不同CML患者,而在同一病人的不同細(xì)胞中其斷裂點(diǎn)是一致的;⑥應(yīng)用X-連鎖基因位點(diǎn)多態(tài)性及滅活式樣分析亦證實(shí)了CML為單克隆造血。
2.祖細(xì)胞功能異常
相對(duì)成熟的髓系祖細(xì)胞存在有明顯的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)異常,裂指數(shù)低、處于DNA合成期的細(xì)胞少,細(xì)胞周期延長、核漿發(fā)育不平衡,成熟粒細(xì)胞半衰期比正常粒細(xì)胞延長。采用3H自殺試驗(yàn)證實(shí)僅只有20%的CML集落處于DNA合成期,而正常人為40%,CML原粒、早幼粒細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)比正常人低,而中、晚幼粒細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)與正常對(duì)照相比無明顯差別。
造血祖細(xì)胞集落培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)CML骨髓祖細(xì)胞與外周血祖細(xì)胞的增殖能力不同,骨髓CFU-GM和BFU-E數(shù)與正常對(duì)照相比通常增高,但亦可正?;驕p低,而外周血可升高至正常對(duì)照的100倍。Ph陽性CML病人骨髓細(xì)胞長期培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)幾周培養(yǎng)后在培養(yǎng)基中可檢測到Ph陰性的祖細(xì)胞,現(xiàn)已證實(shí)這主要為CML造血祖細(xì)胞黏附功能異常所致。
3.分子病理學(xué)
1960年,Nowell和Hungerfor描述了CML相關(guān)的Ph染色體,這是首次發(fā)現(xiàn)的與一特異人類腫瘤相關(guān)的非隨機(jī)染色體異常。1973年Rowley采用奎寧和姬姆薩染色技術(shù)首次證實(shí)CML中發(fā)現(xiàn)的Ph染色體(22q-異常)是t(9;22)(q34;q11)染色體易位所致。1982年在9q34斷裂區(qū)克隆出了ABL基因。1983年證實(shí)位于q34的基因片段易位到22號(hào)染色體上與22q11斷裂區(qū)一個(gè)稱為BCR的基因形成BCR-ABL融合基因。