痛風(fēng)腎病的原因
引起尿酸腎病與痛風(fēng)腎病的病因是血和(或)尿中尿酸濃度增高，而使持續(xù)性尿酸濃度增高的許多因素有：
1.尿酸生成增加
(1)遺傳因素
酶基因突變，如次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏。
(2)獲得性因素
骨髓增生異常、高嘌呤攝取、過(guò)度肥胖和高三酰甘油血癥、飲食果糖含量過(guò)高、飲料酒精含量過(guò)高、運(yùn)動(dòng)。
2.尿酸排泄減少
(1)遺傳因素
尿酸排泄或排泄分?jǐn)?shù)減少。
(2)獲得性因素
藥物，如噻嗪類利尿藥、水楊酸鹽、代謝產(chǎn)物如乳酸、酮體、血管緊張素和加壓素、血漿容量減少、高血壓和過(guò)度肥胖。
3.內(nèi)源性尿酸生成過(guò)多
尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物。尿酸是三氧化嘌呤，主要由細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物，食物中嘌呤經(jīng)酶的分解產(chǎn)生尿酸。內(nèi)源性尿酸生成過(guò)多的原因中以次黃嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤核糖轉(zhuǎn)換酶(HGPRT)活性下降，磷酸核糖焦磷酸酰胺移換酶(PRPP)和次黃嘌呤、黃嘌呤酶(XO)活性升高重要。HGPRT缺乏時(shí)次黃嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤不能生成相應(yīng)的核苷酸，體內(nèi)次黃嘌呤大量轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩?。PRPP合成酶活性升高可提高細(xì)胞內(nèi)PRPP，它是嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸一個(gè)關(guān)鍵酶，終使尿酸生成增加。XO使次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤和黃嘌呤生成尿酸。
4.尿酸排泄障礙
尿酸在體內(nèi)沒(méi)有生理功能，在生理狀態(tài)下尿酸2/3～3/4由腎臟排出，其余由腸道排出，由腸黏膜細(xì)胞泌入腸腔。腸道細(xì)菌含有尿酸酶，將其分解為水和氨，所以在糞便中排出的不是尿酸。當(dāng)腎功能不全時(shí)從腸道排出的略有增多。從腎小球?yàn)V過(guò)的尿酸幾乎全部由近端腎小管重吸收，尿液中尿酸由腎小管曲部分泌，近已證實(shí)腎小管分泌尿酸，而腎小管可再次重吸收。腎臟排泄是調(diào)節(jié)血尿酸濃度的重要部分。影響腎臟排泄尿酸的因素有以下幾點(diǎn)：
(1)慢性腎功能不全早期有健全的腎單位的代償，尿酸濃度上升不顯著，與腎小球?yàn)V過(guò)率降低不一致，當(dāng)GFR10ml/min方產(chǎn)生顯著的痛風(fēng)。原發(fā)性高血壓病人，由于近曲小管對(duì)鈉的處理功能受損或早期腎血管病變致腎小管尿酸排泄障礙引起痛風(fēng)。
(2)血容量減少時(shí)，如限制鈉鹽攝入，利尿藥使用和多尿則尿酸清除率降低。當(dāng)血容量減少，尿流速低于1ml/min使尿酸在近端腎小管S3段內(nèi)蓄積超過(guò)腎小管周圍毛細(xì)血管中的濃度，可出現(xiàn)返回彌散(back-diffusion)現(xiàn)象。相反，鈉鹽負(fù)荷、抗利尿激素分泌使血容量增加，尿酸清除率上升。
