隨著生活節(jié)奏的加快，越來越多的人們開始患者一些不為常見的疾病，其中就有血友病乙這種疾病，那么大家知道是什么原因?qū)е铝嘶颊呋忌涎巡∫业膯?，相信很多患者回答不出，今天小編就帶大家看?a href='http://rwfnyxtm.cn/taglist/709548-1.html' target='_blank'>血友病乙的檢查和預(yù)防吧。
血友病乙的發(fā)病原因
那么到底是什么樣的因素導(dǎo)致了患者患上血友病乙的呢，這個說起來很復(fù)雜，但是不用擔(dān)心，小編下面會為大家詳細說明。
1.FⅨ的結(jié)構(gòu)和功能
成熟人類FⅨ是由415個氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白(牛FⅨ為416個氨基酸)，分子量為55000，其中約20%為糖類，在肝細胞內(nèi)合成。在FⅨ修飾分泌過程中，釋放28個氨基酸的信號肽和18個氨基酸的前肽。FⅨ是維生素K依賴因子之一，與其他維生素K依賴因子比較，其氨基酸順序和功能區(qū)結(jié)構(gòu)存在驚人的相似性。從N-末端開始，F(xiàn)Ⅸ由4個功能區(qū)，即r-羧基谷氨酸區(qū)(G1a區(qū))、表皮生長因子樣區(qū)(EGF區(qū))、激活肽區(qū)和催化區(qū)。
Gla區(qū)內(nèi)有12個谷氨酸殘基，在維生素K存在的情況下，經(jīng)羧化酶作用成為r-羧基谷氨酸，F(xiàn)Ⅸ與鈣離子連接并通過鈣橋與磷脂表面的連接功能與此有關(guān)。
EGF，區(qū)包括EGF1和EGF2，近來認為EGF1在激活FX時起著重要作用，激活肽區(qū)含35個氨基酸殘基，即丙氨酸146-精氨酸180肽段。在FⅪa或FⅦa和組織因子復(fù)合物作用下，F(xiàn)Ⅸ在精氨酸145-丙氨酸146肽鍵和精氨酸180-纈氨酸181肽鍵2個位點先后裂解，釋放上述35個氨基酸的酸性肽段。FXa也能裂解這2個位點。生成的活性FⅨ稱為FⅨaβ，形成N-末端的酪氨酸1-精氨酸145輕鏈和C-末端的纈氨酸181-蘇氨酸415重鏈，輕鏈和重鏈在半胱氨酸132-半胱氨酸289處以二硫鍵相連接。
FⅨ存在另一條非生理性的激活途徑，Russell蛇毒蛋白僅裂解上述第2個位點，不釋放肽段，也有生物活性，稱為FⅨαβ。因而第二個位點的裂解是FⅨ激活必不可少的，僅第1個位點裂解無生物活性。催化區(qū)相當(dāng)于FⅨa的重鏈，具有典型絲氨酸蛋白酶擁有的催化三聯(lián)體，在FⅨ的位點為組氨酸221、天門冬氨酸269和絲氨酸365。激活的因子Ⅸ(FⅨα)在輔因子FⅧa，鈣離子和磷脂存在時激活FX。
2.FⅨ基因和基因缺陷
FⅨ基因位于X染色體長臂末端(Xq27)，基因長34kb，包括8個外顯子和7個內(nèi)含子，其mRNA長2.8kb。血友病乙的基因缺陷已有許多報道，包括點突變、框架移位、缺失、插入和其他導(dǎo)致FⅨ蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能改變的異常。
已有400多種基因缺陷導(dǎo)致血友病乙，分布于FⅨ的各功能區(qū)。約30%以上的突變發(fā)生在CPG二核苷酸序列，包括C→T、G→A轉(zhuǎn)換，常影響精氨酸殘基產(chǎn)生功能障礙的分子，也可以產(chǎn)生終止密碼而形成無意突變，特別有興趣的是發(fā)生在5′啟動子區(qū)導(dǎo)致FⅨ Leiden的突變，其表型血友病在出生時或兒童早期FⅨ：C和FⅨ：Ag均很低，但在青春后期逐漸上升到60%以上。
