(二)急性胰腺炎時(shí)對(duì)全身各系統(tǒng)的影響
1.急性胰源性肺衰
急性胰腺炎，特別是急性重型胰腺炎對(duì)呼吸功能的影響，早在數(shù)十年前已被臨床醫(yī)生所注意。主要表現(xiàn)為氣急、發(fā)紺等表現(xiàn)，但這些癥狀，并不完全與胰腺炎的嚴(yán)重性成正比。自70年代以來(lái)對(duì)其認(rèn)識(shí)逐步加深，證實(shí)為成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)。 ARDS是重型急性胰腺炎的一個(gè)常見(jiàn)的嚴(yán)重的并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，急性重型胰腺炎有進(jìn)行性呼吸困難者占14.2～33%(首次發(fā)病者更為多見(jiàn))。當(dāng)出現(xiàn)呼吸困難的病人中，死亡率高達(dá)30～40%。1974年Feller分泌200例急性胰腺炎，其中83例系重癥患者，18例有呼吸功能衰竭，17例(不吸氧)動(dòng)脈血氧分壓低于9.33kPa者為38%。從發(fā)病后早期的肺功能檢查觀(guān)察，顯示肺的吸氣容量降低、阻力升高、肺的彌散能力亦下降。從實(shí)驗(yàn)性急性胰腺炎的觀(guān)察，表現(xiàn)有動(dòng)靜脈分流量增加，每分鐘呼吸容量、氧耗量、肺的穩(wěn)定性指數(shù)均有降低。急性呼吸功能不全可發(fā)生于急性胰腺炎的早期，動(dòng)脈血低氧血癥是早期常見(jiàn)的癥狀，可發(fā)生于胸部X線(xiàn)片尚未出現(xiàn)改變之前。19
(1)急性胰腺炎所致的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，原因甚多，尚無(wú)十分明確的論點(diǎn)，綜合當(dāng)前一些學(xué)者的觀(guān)點(diǎn)如下： A.關(guān)于胰酶的作用：糖類(lèi)酶對(duì)組織似乎無(wú)害，而蛋白類(lèi)和脂肪類(lèi)酶則是致病的重要因素。胰蛋白酶包括胰蛋白酶原、糜蛋白酶原、羥基肽酶原、氨基肽酶、彈力蛋白酶原、膠原蛋白酶等。其中胰蛋酶原和彈力蛋白酶原的作用為重要?；罨囊鹊鞍酌?Trypsin)幾乎可以激活所有的胰酶，也可激活因子Ⅶ，繼而激活凝血、纖溶、補(bǔ)體、激肽等多個(gè)酶系統(tǒng)。胰蛋白酶(Try)是一種肽鏈內(nèi)切酶，人體Try可分為T(mén)ry-Ⅰ和Try-Ⅱ兩種。Try-Ⅰ是一種陽(yáng)離子蛋白質(zhì)，Try-Ⅱ是一種陰離子蛋白質(zhì)。正常人血中Try約300～460ng/dl，當(dāng)急性胰腺炎時(shí)可高于10倍以上。彈力蛋白酶在肺出血和肺水腫中起主要作用，同時(shí)也引起血管壁破壞，同時(shí)它還可水解彈力纖維，并作用于其他多種蛋白質(zhì)底物，如血紅蛋白、酪蛋白、纖維蛋白、白蛋白等。
脂肪酶類(lèi)包括脂肪酶、共脂酶、膽固醇脂酶、磷脂酶A原。前三者主要是通過(guò)水解相應(yīng)的底物，產(chǎn)生游離脂肪酸(FFA)，F(xiàn)FA既可引起組織損傷，又是細(xì)胞毒性產(chǎn)物，可使細(xì)胞變性、壞死、溶解，對(duì)肺有明顯的損傷。磷脂酶A(PLA)分解卵磷脂也能產(chǎn)生FFA和溶血卵磷脂。PLA可被Try激活，PLA可分為PLA1和PLA2兩種，后者穩(wěn)定，一般所產(chǎn)的PLA是指PLA2。
PLA的作用：水解卵磷脂，產(chǎn)生FFA和溶血卵磷脂;水解肺表面活性物質(zhì)，引起肺不張;水解細(xì)胞膜上的磷脂，影響細(xì)胞膜通透性;水解線(xiàn)粒體膜上含磷脂的酶，從而影響細(xì)胞的氧化磷酸化過(guò)程;降低肺細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性，使其釋放，從而破壞組織，使肺灌注異常。
活化的Try能激活血中多個(gè)酶系統(tǒng)，改變血的粘滯度，肺灌注不足，則肺機(jī)能降低，表面活性物質(zhì)合成減少，代謝產(chǎn)物在局部堆積，肺血管受損則通透性嗇。在急性胰腺炎時(shí)，多數(shù)情況下是心輸出量嗇，外周血管阻力降低，呈高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，這可能與肺動(dòng)-靜脈分流明顯增加有關(guān)。一部分肺組織灌注不足，另一部分肺組織灌注過(guò)度現(xiàn)象，它可能是胰源性肺損傷的另一特點(diǎn)。
B.凝血系統(tǒng)的作用：急性胰腺炎時(shí)釋放Try入血，激活凝血系統(tǒng)，引起肺血栓形成和栓塞，在栓塞的基礎(chǔ)上釋放組織胺、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)，引起肺血管收縮，血管內(nèi)膜損傷、通透性增加，肺水腫形成。
C.補(bǔ)體系統(tǒng)的作用：補(bǔ)體是血中一組免疫球蛋白分子。它一旦被激活，即形成鏈鎖反應(yīng)而產(chǎn)生許多具有活性的碎片和復(fù)合物分子，導(dǎo)致多方面的損傷效應(yīng)。如C3a、C5a、C567可使血管旁肥大細(xì)胞釋放組織胺，使血管機(jī)能紊亂和內(nèi)膜損傷。補(bǔ)體(C3)被Try激活，C3亦可通過(guò)激活因子Ⅶ間接被激活。補(bǔ)體的損傷既是全身性的，肺部損傷當(dāng)然亦不例外。
此外，激肽類(lèi)物質(zhì)通過(guò)Try的激活后，亦可使肺受損，血管擴(kuò)張。損傷血管內(nèi)膜，增加血管通透性等。
近年來(lái)自由基在胰腺炎時(shí)所致的肺損害，亦引起許多人的重視。如O2-、H2O2、OH-，它們均為過(guò)氧化，分解磷脂后釋放的物質(zhì)，引起血管機(jī)能紊亂、內(nèi)膜紊亂、通透性增加，還可使支氣管平滑肌收縮、粘膜水腫等。另一些病例由于急性胰腺炎時(shí)，嚴(yán)重的脫水則血液為高凝狀態(tài)，同時(shí)血管內(nèi)膜常有內(nèi)膜炎，則集聚的血小板、白細(xì)胞、紅細(xì)胞將微血管栓塞。
