什么是血栓性血小板減少性紫癜呢，在我們生活中血栓性血小板減少性紫癜是比較多見的一種情況哦，那么大家知道血栓性血小板減少性紫癜是怎么回事嗎，血栓性血小板減少癥是什么呢，下面就讓我們一起來了解一下吧。
血栓性血小板減少性紫癜是一種嚴重的彌漫性血栓性微血管病、微血管病性溶血性貧血、血小板聚集消耗降低，微血栓形成引起的器官損傷(如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的特點。之前TTP預(yù)后差，病程短，不及時治療病死率80～90%，隨著血漿置換的臨床應(yīng)用，預(yù)后大大改觀，病死率降至10～20%。
發(fā)病機制
絕大多數(shù)患者是由于vWF蛋白裂解酶(vWFCP)異常所致。vWFCP是正常止血過程中必須成在高剪切力血流狀態(tài)時內(nèi)皮細胞表現(xiàn)、血小板表面受體和vWF多聚體三者之間相互作用，導致血小板與內(nèi)皮細胞粘附。vWF水平過高會造成慢性內(nèi)皮細胞損傷，可導致血栓性疾病。
1982年Joel Moake等先從在TTP患者的血清中發(fā)現(xiàn)并證實了存在一種超大分子的vWF因子。1996年，F(xiàn)urlan等學者從血清中分離出一種可以剪切vWF的金屬蛋白酶，在臨床的研究中也發(fā)現(xiàn)TTP患者缺乏這種蛋白酶。
2001年科學家分別應(yīng)用不同的方法和酶的純化、鑒定蛋白酶屬于ADAMTS金屬蛋白酶家族的成員，并命名為血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)及其基因位于9q34位點。
通過這一系列的研究，深刻地揭示了TTP的發(fā)病與ADAMTS13有密切的關(guān)系，對于TTP發(fā)病機制的認識也得到了更進一步的明確。vWFCP(ADAMTSl3)在TTP發(fā)病中起病因?qū)W作用，而其活性降低只是表現(xiàn)，本質(zhì)的因素是其質(zhì)、量或抗體存在。
ADAMTSl3缺陷，活性下降，形成過多超大的vWF多聚體，可觸發(fā)病理性血小板聚集，導致TTP。
根據(jù)病因可將TTP分為遺傳性TTP和獲得性TTP，后者又可根據(jù)病因是否明確分為特發(fā)性TTP和繼發(fā)性TTP。遺傳性TTP的基本原因為ADAMTSl3突變。
大部分的遺傳性TTP患者為復合雜合，也有個別基因的報道，以及一些血液相關(guān)的家庭情況。大約10%的ADAMTS13基因突變的情況下，通過對蛋白酶的基因遺傳的缺乏造成的，在一個家庭中的隱性TTP。
臨床上70%-80%的TTP患者其ADAMTS13缺乏是獲得性的，是由一種短暫的隨疾病緩解而消失的循環(huán)型自身抗體所抑制，97%-100%的患者可檢測出ADAMTS13自身抗體，該抑制性抗ADAMTS13自身抗體主要是IgG，部分是IgG1和IgG4亞型，也可以是IgM和IgA型。
近的研究表明，獲得性TTP的抑制性自身抗體主要的作用位點在ADAMTS13的半胱氨酸富集區(qū)和間隔區(qū)，但也有僅僅直接攻擊抗原表位的，主要是前導肽、凝血酶敏感區(qū)和補體結(jié)合區(qū)，這些研究結(jié)果提示，獲得性ADAMTS13的缺失是一個多克隆的自身抗體反應(yīng)。
在獲得性TTP中，分為特發(fā)性以及繼發(fā)性，如可繼發(fā)于感染、藥物、自身免疫性疾病、腫瘤、骨髓移植和妊娠等多種疾病和病理生理過程。
病因及分類
1、遺傳性TTP是一種在新生兒和兒童極其罕見(其發(fā)生率約為百萬分之一)的常常但非僅僅與常染色體隱性遺傳相關(guān)的疾病，由9號染色體q34編碼的金屬蛋白酶ADAMTSl3基因的缺陷(突變或缺失)導致其合成或分泌異常，致使其活性嚴重缺乏，一般低于正?；钚缘?%～lO%，無法降解高黏附性的超大分子量vWF，從而引起血小板性微血管血栓的形成而發(fā)病。
2、獲得性TTP可根據(jù)誘發(fā)因素是否明確分為原發(fā)性(特發(fā)性)TTP和繼發(fā)性TTP。獲得性TTP患者中有很大一部分，尤其是特發(fā)性TTP，可以檢測到抗ADAMTSl3自身抗體的存在。這種自身抗體中和或抑制了AMADTSl3的活性，同樣有ADAMTSl3活性的降低，從而導致發(fā)病。
(1)原發(fā)性(特發(fā)性)TTP
