為α2基因第125密碼子CTG(亮氨酸)突變?yōu)镃CG(脯氨酸)，是一種高度不穩(wěn)定的α珠蛋白，阻礙α1β1二聚體的形成，從而影響四聚體的合成。
(3)多聚腺苷酸(PolyA)信號突變
α1基因3′的添加信號由AATAAA突變?yōu)锳ATAAG，使成熟的mRNA減少，而致α鏈合成減少。廣東、廣西及四川等地的α地貧中，非缺失型占35%～60%，余為缺失型。
以上就是小兒α-地中海貧血疾病形成的原因了，下面再來和大家說說小兒α-地中海貧血的發(fā)病機(jī)制吧，多了解一些有助于大家預(yù)防小兒α-地中海貧血。
小兒α-地中海貧血的發(fā)病機(jī)制
正常人α鏈參與HbA和F的珠蛋白肽鏈組成。α地貧患者由于各型α地貧中α基因缺陷程度不一，α-鏈合成減少至消失，未與α鏈結(jié)合的過剩的γ和β鏈量不同，從而產(chǎn)生不同程度的相應(yīng)的四聚體;即γ4(HbBart’s)和β4(Hb-H)，這些四聚體是一種不穩(wěn)定的Hb，易被氧化、變性、沉淀積聚形成包涵體，附于紅細(xì)胞膜上，損傷胞膜，可塑性降低，發(fā)生血管內(nèi)或血管外溶血;受累珠蛋白肽鏈合成減少，導(dǎo)致Hb合成減少形成小細(xì)胞、低色素性貧血(每個細(xì)胞內(nèi)Hb含量減少)。
1、靜止型α地貧
無臨床及血液異常表現(xiàn)。常因α地貧先癥者家系調(diào)查或婚前、產(chǎn)前及新生兒臍血篩查時發(fā)現(xiàn)。出生時臍血HbBart′s占1%～2%，3個月內(nèi)消失。
2、輕型α地貧
本癥無貧血或輕度貧血，感染或妊娠時貧血加重，輕度肝、脾腫大或無腫大。輕度小細(xì)胞低色素性貧血，血涂片紅細(xì)胞明顯大小不等、中央淺染、異形、偶見靶形等，變性珠蛋白小體陽性，紅細(xì)胞滲透脆性降低;臍血HbBart′s3.4%～14.0%，于年齡6個月內(nèi)消失。本病須注意與缺鐵性貧血鑒別。
3、中間型α地貧
血紅蛋白H病HbH病(HemoglobinHdisease)，其臨床血液學(xué)表現(xiàn)比缺失型者嚴(yán)重。本病多于3歲內(nèi)發(fā)病，小者40天，可遲至青少年期。
小兒α-地中海貧血的并發(fā)病癥
小兒α-地中海貧血可并發(fā)嚴(yán)重的慢性溶血性貧血，可發(fā)生溶血危象，重度貧血，骨骼改變，有庫氏面容，脾腫大明顯，需依靠輸血維持生命。黃疸、感染和(或)藥物可加重溶血，可合并膽石，有高間接膽紅素血癥，重癥胎兒可死于宮內(nèi)或娩出后短期內(nèi)死亡。全身重度水腫，腹水等。生長發(fā)育停滯，常并發(fā)支氣管或肺炎，并發(fā)含鐵血黃素沉著癥，造成臟器損害，并發(fā)心力衰竭、肝纖維化、肝功衰竭等。
