2、輸濃縮紅細胞
(1)低量輸血
單純的輸血或輸紅細胞終導致血色病。中等量輸血療法,使血紅蛋白維持在60~70g/L。實踐證明,這種輸血方法雖然使重型患者有望擺脫近期死亡的威脅,但患者的生存質量隨年齡增長越來越差。相當一部分患者于第2個10年內因臟器功能衰竭而死亡。
(2)高量輸血
高量輸濃縮紅細胞的優(yōu)點:①糾正機體缺氧;②減少腸道吸收鐵;③抑制脾腫大;④糾正患兒生長發(fā)育緩慢狀態(tài)。方法是先反復輸濃縮紅細胞,使患兒血紅蛋白含量達120~140g/L,然后每隔3~4周Hb≤80~90g/L時輸注濃縮紅細胞10~15ml/kg,使Hb含量維持在100g/L以上。
3、鐵螯合劑
因長期高量輸血、骨髓紅細胞造血旺盛、“無效紅細胞生成”以及胃腸道鐵吸收的增加,常導致體內鐵超負荷易合并血色病,損害心肝、腎及內分泌器官功能,當患者體內的鐵累積到20g以上時,則可出現明顯的中毒表現,故應予鐵螯合劑治療。
1歲內使用鐵螯合劑,其副作用如骨骼畸形、生長抑制的發(fā)生率明顯升高,一般主張2~3歲后或患兒接受10~20次輸血后并有鐵負荷過重的證據,血清鐵(SF)>;1000μg/L,血清轉鐵蛋白完全飽和才開始除鐵治療。當前臨床廣泛使用的是去鐵胺(Deferoxamine,DFO),劑量:20~50mg/(kg·d),加注射用水或生理鹽水用便攜式輸液泵每天(或每晚)腹壁皮下注射8~12h,每周連用5~6天。用藥前后應作SF、尿鐵的監(jiān)測。若SF>;3000μg/L或者有鐵負荷繼發(fā)心臟病時,可予DFO50~70mg/(kg·d)持續(xù)24h靜脈滴注。
使用鐵整合劑時加用維生素C口服可增加尿中鐵的排泄量1倍。但維生素C可將鐵從儲備部位動員出來并通過氧化代謝間接影響心肌細胞,故在重度鐵負荷時不宜使用大劑量維生素C,一般每天口服100~200mg。在停用DFO期間也不應堅持服維生素C。
長期使用DFO一般無明顯的毒副作用,注射局部反應、皮疹、疼痛,無需停藥。但鐵負荷輕者使用大劑量DFO可出現白內障、聽力喪失、長骨生長障礙等,應引起臨床重視。Johon等對47例地貧患者接受DFO治療的毒副作用研究發(fā)現,DFO大劑量與SF<;2000μg/L是引起DFO毒性的兩大危險因素,提出治療指數(TI),即平均每天DFO劑量(mg/kg)除以血清鐵蛋白濃度(μg/L),可指導臨床給藥,當TI<;0.025時,一般無毒性。
4、造血干細胞移植(HSCT)
HSCT、是當前臨床上根治本病的惟一方法。HSCT包括骨髓移植(BMT)、臍血移植(UCBT)、外周血造血干細胞移植(PBSCT)和宮內造血干細胞移植(IUSCT)。迄今,全世界已成功開展HSCT1200例,其中BMT達1000余例,PBSCT10例,UCBT約30例,IUSCT2例。研究發(fā)現,重型地貧的HSCT有其自身的特點。
(1)受體的選擇
?、俜譃?類:移植前病者3個危險因素評分標準將其分為3類:Ⅰ類:零分,Ⅱ類:1~2分,Ⅲ類:3分。
?、谖kU因素評分:A.去鐵胺應用史:“0”分為規(guī)則使用,即經1次規(guī)則輸血后18個月開始,每周至少5天,皮下輸注持續(xù)8~10h。“1”分為不規(guī)則使用,未達上述任一標準。B.肝大:“0”分為肝活檢無纖維化。“1”分為纖維化。BMT效果順序為Ⅰ>;Ⅱ>;Ⅲ類;無病存活率分別為85%、80%、53%,纖維化及鐵負荷是重要危險因素。