血管舒縮綜合征,系指因雌素匱乏,植物神經(jīng)功能障礙,所引起以陣發(fā)性發(fā)作的轟熱,潮紅,自汗和心悸為特征的癥候群,潮紅先始于面,頸,前胸部,后波及下腹,軀干和四肢,皮膚血管擴張,片狀紅潤充血,溫度升高,伴頭痛,頭暈,心悸,煩躁,口干,為散熱,患者多脫衣,袒臂,開窗,打扇或走向戶外以驅(qū)熱,潮紅持續(xù)3~4分鐘后繼以出汗,血管收縮,體溫恢復正常而結(jié)束,發(fā)作周期為54±10分鐘,夜間發(fā)作時,多突從夢中驚醒,且已大汗淋漓,濕濡衣被,伴失眠和焦慮,次日神志恍惚,健忘,伴惡心,嘔吐,眩暈等不適。
潮紅發(fā)生機理:①下丘腦視前區(qū)GnRH神經(jīng)元與相毗鄰體溫調(diào)節(jié)神經(jīng)元(Thermoregulatory neurons)有直接地突觸和神經(jīng)連結(jié),故GnRH神經(jīng)元功能變化將波及后者;②絕經(jīng)后雌素缺乏,反饋性地引起去甲腎上腺素活性增強,從而激發(fā)GnRH的釋放活性經(jīng)神經(jīng)連結(jié)引起散熱機能(heateoss mechanism)的活躍,潮紅發(fā)作與GnRH波動性和去甲腎上腺素活性波動有關;③中樞神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦內(nèi)多巴胺和β-內(nèi)啡肽能活性降低。
機體衰老(25%)
機體衰老的變化,卵巢功能減退,體內(nèi)雌激素水平下降直接對機體產(chǎn)生的影響。生理上的變化有卵巢功能的衰退,分泌雌激素和排卵逐漸減少并失去周期性,直至停止排卵;垂體分泌促卵泡激素和促黃體素過多,雌激素的靶器官如陰道,子宮,乳房,尿道等的結(jié)構(gòu)和功能改變,從而在圍絕經(jīng)期出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則,潮熱,多汗,心悸,尿頻,尿失禁,陰道干燥,性欲減退,睡眠差,骨質(zhì)疏松及身體發(fā)胖等一系列生理現(xiàn)象,隨著生理的改變婦女還可出現(xiàn)一些心理上不適反應如情緒不穩(wěn)定,記憶力下降,多疑,多慮和抑郁等,雖然更年期通常自然發(fā)生,但是它可能因卵巢外科切除手術引起(這叫作外科手術性更年期),從癌癥治療造成的卵巢功能衰退也能引起更年期,例如化學療法或者放射治療。
精神因素(18%)
絕經(jīng)期綜合癥的癥狀是否發(fā)生及其輕重程度,還與個體素質(zhì)、健康狀態(tài)、社會環(huán)境及精神神經(jīng)因素等密切相關。在社會關系方面,圍絕經(jīng)期婦女面臨一些社會問題如職業(yè)困難,離婚,父母疾病或死亡,孩子長大離開身旁等,這一切都給她們帶來精神壓力,在一定成程度上干擾了圍絕經(jīng)期婦女的生活,工作及其與他人的關系,她們常覺得自己變老了,不喜歡參加公共活動,對家人容易發(fā)脾氣,出現(xiàn)這些情況,如果得不到社會和家人的理解,很容易導致家庭矛盾,甚至危及婦女的健康。
激素調(diào)節(jié)功能退化(24%)
激素調(diào)節(jié)功能退化而導致患者多有情緒不穩(wěn),易激動,易緊張,失眠,多夢,記憶力衰退等癥狀。
缺流失(8%)
由于鈣質(zhì)流失引發(fā)骨質(zhì)疏松,也是造成更年期綜合癥常見病因。
一、雌激素缺乏相關的癥狀
(一)血管舒縮綜合征:絕經(jīng)后1~5年間發(fā)生率75~85%,<25歲行雙卵巢切除后,1~6周的發(fā)生率76%。
血管舒縮綜合征,系指因雌素匱乏,植物神經(jīng)功能障礙,所引起以陣發(fā)性發(fā)作的轟熱,潮紅,自汗和心悸為特征的癥候群,潮紅先始于面,頸,前胸部,后波及下腹,軀干和四肢,皮膚血管擴張,片狀紅潤充血,溫度升高,伴頭痛,頭暈,心悸,煩躁,口干,為散熱,患者多脫衣,袒臂,開窗,打扇或走向戶外以驅(qū)熱,潮紅持續(xù)3~4分鐘后繼以出汗,血管收縮,體溫恢復正常而結(jié)束,發(fā)作周期為54±10分鐘,夜間發(fā)作時,多突從夢中驚醒,且已大汗淋漓,濕濡衣被,伴失眠和焦慮,次日神志恍惚,健忘,伴惡心,嘔吐,眩暈等不適。
潮紅發(fā)生機理:①下丘腦視前區(qū)GnRH神經(jīng)元與相毗鄰體溫調(diào)節(jié)神經(jīng)元(Thermoregulatory neurons)有直接地突觸和神經(jīng)連結(jié),故GnRH神經(jīng)元功能變化將波及后者;②絕經(jīng)后雌素缺乏,反饋性地引起去甲腎上腺素活性增強,從而激發(fā)GnRH的釋放活性經(jīng)神經(jīng)連結(jié)引起散熱機能(heateoss mechanism)的活躍,潮紅發(fā)作與GnRH波動性和去甲腎上腺素活性波動有關;③中樞神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦內(nèi)多巴胺和β-內(nèi)啡肽能活性降低。
(二)各器官系統(tǒng)衰老性疾病
1、性征退化和性器萎縮:外陰干枯,陰毛脫落,白色病損,外陰瘙癢,繼發(fā)感染,性功能減退,膀胱,直腸膨出,子宮脫垂等,部分婦女出現(xiàn)多毛,脂溢,痤瘡等男性化癥象。
2、乳房萎縮,下垂,乳頭乳暈色素減退:乳房堅挺性減弱,組織軟塌。
3、皮膚粘膜:干枯,多皺,毛發(fā)脫落,色素沉著和老年斑,易發(fā)皮膚病,口干,咽峽炎和聲音嘶啞。
4、心血管系統(tǒng):包括高血壓,動脈硬化和冠心病,栓塞性疾病發(fā)生率隨絕經(jīng)后年齡增長而增高,≤55歲婦女冠心病發(fā)生率低于同齡男性5~8倍。
二、精神,神經(jīng)系統(tǒng) 更年期婦女易患精神抑郁癥,健忘,強迫觀念,偏執(zhí),情感倒錯,情緒不穩(wěn),迫害妄想,焦慮,多疑,感覺異常,自覺無能和厭世感,部分呈躁狂,思維錯亂和精神分裂癥。
三、腫瘤易發(fā)傾向
與免疫監(jiān)視功能減退和衰老有關,據(jù)統(tǒng)計婦科腫瘤的發(fā)生率隨年齡增長而升高,如≥40歲為219.93~245.39/10萬,≥50歲為433.82~450.45/10萬,≥60歲為770.84~782.14/10萬,≥70歲為1120.71~1129.90/10萬,≥80歲為1495.09~1657.08/10萬(紐約州1960),宮頸癌,宮體癌,卵巢癌發(fā)病高峰均處40~60歲,宮頸浸潤癌介41.8~48.7歲之間(野田1983),泌尿系腫瘤性比:≤40歲M∶F=1∶0.6 40~60歲1∶1,其中腎癌2∶1,尿道癌1∶3~5,尤見于≥50歲之婦女。
四、泌尿系統(tǒng)
尿頻,尿急,張力性或尿急性尿失禁(urgemt incontineuce),尿道粘膜脫垂,尿道肉阜,腎下垂,腎盂—輸尿管積水和易尿潴留及感染。
五、骨骼肌肉系統(tǒng)
骨關節(jié)(腕,肘,肩,髖和腰),韌帶,肌肉萎縮,酸痛,功能障礙,骨質(zhì)疏松癥和易發(fā)骨折,詳見骨質(zhì)疏松癥節(jié)。
六、內(nèi)分泌代謝變化
(一)高脂血癥:表現(xiàn)為膽固醇,LDL,TG,VLDL增高,而HDL和HDL2降低,故易致動脈粥樣硬化和高血壓。
(二)糖尿病傾向:β細胞對胰島素分泌減少和外周組織胰島素拒抗作用增強所致。
(三)水腫:可為甲低引起粘液性水腫,血管神經(jīng)性水腫,或低蛋白血癥,營養(yǎng)不良性水腫。
(四)免疫功能減退:易并發(fā)感染和腫瘤。
七、卵巢切除后10~15年心血管疾病發(fā)生率明顯升高:如45~55歲心血管疾病性比例,女∶男=4.29∶2.29;冠心病3.78∶2.73;腦血管病3.89∶0.32,女性明顯高于同齡男性,骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率則為同齡男性4倍(玉田太郎1982),自然絕經(jīng)者,從65歲發(fā)生率兩性無明顯差異,小于40歲絕經(jīng)者,冠心病發(fā)生時間提前,且發(fā)生率高于同齡未絕經(jīng)者2.4倍。
八、絕經(jīng)前卵巢切除與更年期綜合征:絕經(jīng)前婦女切除雙側(cè)卵巢越早,卵巢脫落癥狀出現(xiàn)的時間早而頻率高,且癥狀明顯,<25歲卵巢切除者,術后1~6周即出現(xiàn)雌素缺乏癥狀,發(fā)生率76%,≥40歲切除者6~18月才出現(xiàn)癥狀。
保留一側(cè)卵巢繼發(fā)良性腫瘤機率13.7%,惡性腫瘤8.2%,平均見于術后5.8年。
絕經(jīng)后婦女切除卵巢后血漿T,A,E也降低,但引起的激素脫落癥狀則不明顯,基于以上分析無論絕經(jīng)前抑或絕經(jīng)后婦女,良性病變卵巢去留問題應取慎重態(tài)度。
一、病史:仔細詢問月經(jīng)史,婚育史,絕經(jīng)年齡,卵巢和子宮切除時間,有無絕經(jīng)后流血既往史和家族史(心血管疾病,糖尿病,腫瘤)以及診療史(激素和藥物)。
二、查體:全身查體,注意有無心血管,肝腎疾病,肥胖,水腫,營養(yǎng)不良疾病及精神—神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài),婦科查體應常規(guī)作宮頸細胞學檢查,并注意有無性器官炎癥,腫瘤,有絕經(jīng)后流血者,應作分段診刮和內(nèi)膜病檢,細胞學異常者,應作宮頸多點活檢和頸管搔刮,卵巢增大者,應注意排除腫瘤,乳房常規(guī)檢查。
三、特殊檢查 有指征時實行。
(一)激素測定:包括HPO軸,腎上腺軸,甲狀腺軸,胰腺功能的激素測定。
(二)血化學:包括血鈣,磷,血糖,血脂,BUN,肝腎功能,尿糖,尿蛋白,Ca++/C,羥脯氨酸/C比值。
(三)醫(yī)學影象學檢查:重點是確診骨質(zhì)疏松癥,包括骨密度,骨皮質(zhì)厚度單/多束光吸收測量,中子活性測定,CT和MRI檢查。
更年期是許多器質(zhì)性疾病的好發(fā)年齡階段,一些更年期綜合征的癥狀也常常是某些器質(zhì)性疾病的先兆癥狀,因此,認真地進行鑒別診斷是十分重要的。
鑒別診斷
(1)冠心?。焊昶诰C合征由于植物神經(jīng)功能紊亂,使血管舒縮功能失調(diào)也會出現(xiàn)心前區(qū)疼痛,心悸等酷似冠心病心絞痛的癥狀,但根據(jù)以下方面不難鑒別:
①心絞痛的特點是胸前下段或心前區(qū)突發(fā)的壓榨性或窒息性疼痛,且向左臂放射,持續(xù)時間很少超過10~15分鐘,口服硝酸甘油后1~2分鐘內(nèi)疼痛可緩解或消失,更年期綜合征心前區(qū)疼痛是持續(xù)性鈍痛,口服硝酸甘油后疼痛不能緩解;
②心絞痛與體力活動和情緒激動有關,而更年期綜合征與體力活動無關,僅與情緒,精神有關。
?、坌碾妶D檢查,冠心病多有改變,更年期綜合征無變化。
(2)高血壓?。焊昶诰C合征出現(xiàn)血壓升高者為數(shù)不少,但與高血壓病不同,其主要鑒別點在于:
?、俑哐獕翰⊙獕荷叱食掷m(xù)性,收縮壓,舒張壓都超過正常水平;更年期綜合征僅收縮壓升高,舒張壓正常,一天中波動較大,睡眠后血壓往往降至正常范圍。
?、诟哐獕翰〕0橛蓄^暈,頭痛,心悸等心血管癥狀;而更年期綜合征則伴有陣熱潮紅,多汗等植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。
③高血壓病常有膽固醇升高,眼底或心電圖改變;更年期綜合征則有雌激素(或睪酮)水平下降,眼底血管及心電圖多無變化。
(3)食管癌:有些更年期綜合征的病人常常感到咽喉部有異物感,吞之不下,吐之不出,但不影響吞咽,雖經(jīng)各種檢查也找不到器質(zhì)性病變,這種現(xiàn)象是由于內(nèi)分泌功能紊亂,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制失調(diào),造成植物神經(jīng)功能紊亂而引起的咽部或食管上段肌肉異常收縮,此時應與食管癌相鑒別,食管癌的癥狀是進行性吞咽困難,病人多有進行性消瘦,食管鋇餐X光檢查,纖維食管鏡或食管拉網(wǎng)檢查等可發(fā)現(xiàn)病理改變。
(4)宮頸及子宮腫瘤:女性更年期綜合征多發(fā)生于絕經(jīng)前期,此時又是宮頸癌和子宮肌瘤好發(fā)年齡,因此也應注意鑒別,只要定期做婦科檢查,必要時做宮頸刮片活檢和子宮內(nèi)膜活檢不難排除。
以上是常見的容易誤診的疾病,還有許多疾病如老年性精神病,神經(jīng)官能癥等不一一贅述,特別應該指出的是,更年期綜合征往往與上述疾病同時存在,或開始是更年期綜合征,以后又罹患了器質(zhì)性疾病,對這些情況要高度警惕,定期全面檢查是非常必要的。
更年期綜合征西醫(yī)治療方法
一、性激素療法 即雌/孕激素替代治療。
(一)指征:血管舒縮綜合征、骨質(zhì)疏松癥、萎縮性陰道炎、早絕經(jīng)、復發(fā)或頑固性尿道―膀胱炎;脂蛋白血癥(Lipoproteinaemia)。
(二)禁忌癥:栓塞病史、慢性肝腎功能不全、性激素依賴性腫瘤(子宮肌瘤、內(nèi)膜癌、乳房癌、卵巢癌)、吡咯紫質(zhì)沉著癥(prophyria)、嚴重高血壓、糖尿病、嚴重靜脈曲張、嗜煙、不能堅持長期隨診者。
(三)方法:推薦口服用藥,摒棄皮下埋植和肌注。局部用藥僅限于老年性陰道炎,且不宜長期應用。
1.雌―孕激素周期療法:為規(guī)范的替代治療。聯(lián)結(jié)雌激素0.625mg/d×25天(或相當于該劑量其他雌激素)于第十六~二十五天輔加分泌化劑量孕激素共10天。3~6周期為1療程。凡有周期性撤血者,應繼續(xù)輔加孕激素。若連續(xù)3個周期無撤血者,可停用孕激素。
2.單純雌激素周期療法:即以替代劑量雌激素每月服用25天。僅限于已行子宮切除而更年期癥狀明顯者。未行子宮切除而孕酮撤血陰性者,雖也可試用單 純雌激素療法,但每隔2~3月必行孕酮撤血1次。凡撤血陽性者,應改為雌―孕激素周期療法。若連續(xù)3次孕酮撤血陰性者,可繼續(xù)單純雌素周期療法,但原則不 超過3~6周期。
3.尼爾雌醇(Nylestriol)療法:適合于所有更年期婦女。5mg,口服1月1次。待癥狀改善后改1~2mg每月1~2次,總有效率75.8~98.4%。優(yōu)點是:簡單、長效、內(nèi)膜刺激小。老年陰道炎、尿道炎癥狀改善明顯。
4.雌―雄激素療法:適用于伴乳痛、性功能減退婦女。雌素配伍甲基睪丸素5~10mg/d。含化。且有遏制雌素促內(nèi)膜增生過長之作用。
(四)療效
1.雌―孕激素治療,可顯著地改善精神―軀體癥狀??傆行?4~97%。遏制潮紅有效率:單―雌激素96%,雌―孕激素95%,雌―雄激素 91%,單―孕激素≥56%。頭痛緩解率:雌激素或雌―雄激素93%。
2.雌激素治療明顯改善骨質(zhì)疏松癥:使其骨折率從50~70%降至3%。而雄激素或同化類固醇治療骨折率仍為40%。然停用雌素治療后,骨折率復又升至 25%。雌素治療期間尿Ca++/C和羥脯氨酸/C比值下降,輔以孕激素后比值進一步下降,說明雌―孕激素療法之重要性。
3.雌―孕激素周期治療:97%婦女出現(xiàn)周期性出血并可持續(xù)至60歲。60~65歲接受治療者,仍有60%出現(xiàn)撤血,但經(jīng)量日趨減少。也有堅持17年治療撤血仍為正常者。
(五)副反應:胃腸道副反應與雌激素劑量和劑型有關。但婦女耐受性良好。為減少副反應,應遵循個體化原則,采用最小有效劑量,俟癥狀體征緩解后減量或停藥。
(六)臨測和隨診:重點是防止子宮內(nèi)膜增生過長和癌變、乳腺增生反應和全身代謝異常變化。凡接受性激素替代治療者,應每3個月門診復查或信訪1次。6個月1次婦科檢查,以及必要時的超聲和內(nèi)膜活檢。乳房檢查注意有無小葉增生或腫塊,并注意心、肝、膽、血液功能的監(jiān)測。
二、藥物療法
包括:α2受體激動劑、β腎上腺素能阻斷劑、鎮(zhèn)靜―抗焦慮劑和抗抑郁劑等。
可樂定(clonidine),系咪唑啉(lmidazoline)衍生物、α2受體激動劑、中樞性抗高血壓藥,并較好地遏制潮紅發(fā)作,尤對夜間發(fā)作、褥汗失眠為佳。最初劑量0.075mg×3/d,可逐漸增大劑量至0.45~0.9mg/d。副反應為頭暈、嗜睡和口干。
β-腎上腺素能阻斷劑,如柳氨芐心定,可緩解心悸。鎮(zhèn)靜藥如安定、苯巴比妥,以及抗抑郁藥如丙咪嗪、多慮平僅在精神―神經(jīng)癥狀明顯時應用。
鈣劑、維生素D、降鈣素(calcitonin)和氟化物配伍性激素,可有效地遏制骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展并降低骨折率。
心理精神治療:更年期婦女心身保健是全社會的任務。應加強社會衛(wèi)生宣教和保健措施,開設保健咨詢門診,定期查體,積極防治更年期易患的心身疾病,早期診治心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、內(nèi)分泌代謝疾病和腫瘤。組織更年期婦女自我保健,以降低更年期綜合征發(fā)生率。
其他治療:經(jīng)顱微電流刺激療法是一種與傳統(tǒng)藥物治療、心理治療完全不同的治療方法,是通過低強度微量電流刺激大腦,改變患者大腦異常的腦電波,促使大腦分泌一系列與更年期失眠、焦慮等疾病存在密切聯(lián)系的神經(jīng)遞質(zhì)和激素,以此實現(xiàn)對這些疾病的治療。
更年期綜合征中醫(yī)治療方法
在中醫(yī)治療辨癥分型上可分
腎陰虛型:其證候特點在婦科上可見經(jīng)期遲來、量少、或不來,同時可見陰道干澀、房事疼痛不快、帶下亦少,全身癥狀可見頭昏耳鳴、失眠多夢、發(fā)熱汗出、心煩不安、腰膝酸軟或皮膚搔癢或蟲爬不適、舌紅苔少、脈細數(shù)。治療當以資腎養(yǎng)陰為主,常用方如(知柏地黃丸)、左歸飲等隨癥加減。如因腎陰不足,水火不濟,心火妄動,證見心悸不安,失眠多夢健忘,則宜補心資腎,可用天王補心丹加減方來治療。
腎陽虛型:其癥候在婦科特點上可見月經(jīng)過多、崩漏或經(jīng)血不來,在全身癥候上可見腰膝酸軟、面目肢體(尤其下肢)浮腫、怕冷、易腹瀉、頻尿或失禁、舌淡苔薄、脈沉細無力。本癥治療原則為溫補腎脾,可用右歸丸加減方治療。
陰陽兩虛型:此類病人相當多見,其癥狀表現(xiàn)為上述兩種典型癥候的部份綜合,如時而頭身發(fā)熱、時而畏寒、頭暈耳鳴、腰酸乏力、舌苔薄、脈細。
當治以補腎扶陽、滋養(yǎng)沖任。依臨床上陰陽盛衰的輕重,或滋陰為主,加以溫補腎陽,或溫陽為主,佐以養(yǎng)陰,將前述兩種典型癥型的處方用藥加以適當加減應用。
上述滋陰補陽中藥治療,經(jīng)由研究乃可能經(jīng)由神經(jīng)賀爾蒙的調(diào)節(jié)及自律神經(jīng)血管系統(tǒng)的影響而發(fā)揮療效。對于本癥治療效果良好,部份藥物并可防治骨質(zhì)疏松,然如前所述,影響本病發(fā)病因素復雜,在處方用藥時,醫(yī)者應仔細聆聽病情,此應為正確辨癥處方用藥獲得良效的重要根本。
常用的中成藥有
六味地黃丸、枸菊地黃丸、知柏地黃丸、五子愆宗丸、金匱腎氣丸、天王補心丹、更年安膠囊 -----等等, 要在醫(yī)生指導下服藥。本病屬中醫(yī)慢性調(diào)理病應堅持服藥、未可速效。亦可采用食療配合調(diào)理性治療.如(甲魚枸杞湯、桑椹糯米粥、核桃仁粥、羊肉燉栗子)等,根據(jù)不同癥型選用食療處方,以促進腎的陰陽平衡。
查體
全身查體。
注意有無心血管,肝腎疾病,肥胖,水腫,營養(yǎng)不良疾病及精神—神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)。
婦科查體應常規(guī)作宮頸細胞學檢查,并注意有無性器官炎癥,腫瘤,有絕經(jīng)后流血者,應作分段診刮和內(nèi)膜病檢,細胞學異常者,應作宮頸多點活檢和頸管搔刮,卵巢增大者,應注意排除腫瘤,乳房常規(guī)檢查。
特殊檢查
有指征時實行。
(一)激素測定:包括HPO軸,腎上腺軸,甲狀腺軸,胰腺功能的激素測定。
(二)血化學:包括血鈣,磷,血糖,血脂,BUN,肝腎功能,尿糖,尿蛋白,Ca++/C,羥脯氨酸/C比值。
(三)醫(yī)學影象學檢查:重點是確診骨質(zhì)疏松癥,包括骨密度,骨皮質(zhì)厚度單/多束光吸收測量,中子活性測定,CT和MRI檢查。